摘要

目的 渗透泵控释制剂具有零级释药特征明显，能避免其他制剂应用造成的血药浓度波动现象,已成为目前国内外研究开发的热点。本文首先阐述了渗透泵释药制剂的释药机制。难溶性药物由于不能生成均一的溶液,因此不能简单地用单室渗透泵的原理制备恒速释药的渗透泵片。本文概述了难溶性药物制备渗透泵释药制剂的常用方法；综述了辅料技术在难溶性药物渗透泵制剂中的研究进展。

关键词：辅料 难溶性药物 渗透泵 控缓制剂

长期以来，人们使用各种各样的手段来调控药物的释放速率，大多数的控释制剂都是以骨架、膜控或者渗透系统为基础设计的。在骨架系统中，药物镶嵌在聚合物中，服用后，水进入到骨架系统，药物溶解后通过骨架慢慢释放到介质中；在膜控系统中，药物被一层控释膜包裹，通过控释膜缓慢释放，但是此两种释药系统的释药动力均是简单扩散，因而释药速率都会受到胃肠道的pH值、食物及胃肠道的生理环境的影响。渗透泵控释制剂则是以渗透压作为释药动力。它具有零级释药特征明显，能避免其他制剂应用造成的血药浓度波动现象，减少胃肠道及全身的副作用，受胃肠道可变因素的影响小，可提高药物应用的安全性和有效性。因此，渗透泵控释制剂已成为目前国内外研究开发的热点。关于渗透泵制剂的文献报道始见于1955年[1]。随着药剂学基本理论和制剂工艺的发展，对于渗透泵制剂的研究逐步深入，尤其是70年代Theeuwex等[2]的杰出贡献，奠定了渗透泵定了渗透泵制剂在控释制剂中的特殊地位。美国的Alza公司是第一个应用渗透泵技术的公司，至今其OROSTM技术仍居世界前列。口服渗透泵制剂有着悠久的历史并已经有若干产品上市，如沙丁胺醇(舒喘灵)渗透泵片、伪麻黄碱渗透泵片、盐酸维拉帕米择时渗透泵片和硝苯地平控释片等。

1. 渗透泵制剂的结构

按照结构特点,可以将口服渗透泵制剂分为两类：单室渗透泵和多室渗透泵。单室渗透泵一般用于易溶性药物，是由片芯和包衣膜两部分组成，片芯是由药物和具有高渗透性物质组成，包衣膜多是由醋酸纤维素或乙基纤维素等高分子材料形成的刚性半透膜，半透膜上通常用激光或其他机械力打一小孔作为药物的输出通道。使用时片芯中的高渗性物质吸水后产生高渗透压,从而使药物的混悬液或溶液释放。Liu等[3]研究了硝苯地平与聚氧化乙烯(PEO)制成的单层高分子渗透泵的释放情况，并对PEO的分子量和用量、kCl的用量、载药量、释药孔径以及膜组成等多个因素对释放的影响进行了考察。国内，王孝俊[4]以盐酸普罗帕酮为模型药物，以阿拉伯胶为主辅料，也制成了单层渗透泵控释片。但是，对于此类渗透泵大多都存在零级特征不够显著，释药不够完全等问题，因而难以替代双层渗透泵片用于生产实践。

多室渗透泵至少由两层组成:药室和动力室。药室是由药物和可溶性辅料或药物的混悬液组成，动力室是由一些可溶胀的高分子材料组成。使用时，水分由半透膜进入到动力室，使得高分子材料吸水膨胀，从而挤压药室使药物由释药小孔释放。渗透泵制剂要维持持久恒定的渗透压需要大量的渗透压促进剂，如果超过了正常的片重范围，在片芯的微环境内难以形成较高的浓度和渗透压来维持有效的释药速度时，就需要动力室。所以多室渗透泵适用于难溶性药物，使药物与含药层高分子以混悬液形式被助推层高分子推出释药孔，达到恒速释药的目的。12下一页