近年来，宠物饲养逐年增多。宠物犬、猫在带给每个家庭诸多快乐的同时，宠物体内的寄生虫一直困扰着宠物的主人，有时还会感染到人，属于人畜共患病。目前国内市场上没有专门针对宠物寄生虫的药品，往往使用一些人用药或者大家畜使用的药品，效果不是很理想，临床上的用量也是不好把握。在考察宠物药市场的需求的基础上，青岛蔚蓝生物股份有限公司研制了一种用于治疗宠物寄生虫病的片剂，并向成功在农业部注册五类新兽药，证书号为【（2011）新兽药证字26号】。
一、药物的主要成分与特点
复方氯硝柳胺片主要成份为氯硝柳胺和盐酸左旋咪唑，氯硝柳胺为水杨酰胺类衍生物，口服不易吸收，在肠中保持高浓度，对绦虫及前后盘吸虫均有很好的疗效，其抗虫机制为抑制虫体细胞内线粒体氧化磷酸化过程，能量物质ATP生成减少，使绦虫的头节和邻近节片变质，虫体从肠壁脱落随粪便排出体外。盐酸左旋咪唑为四咪唑的左旋体，活性约为四咪唑（消旋体）的1～2倍，但毒副作用则较低，对虫体的微管结构可能有抑制作用。左旋咪唑还有免疫调节和免疫兴奋功能。对蛔虫、钩虫、蛲虫和粪类圆线虫病有较好疗效。氯硝柳胺和盐酸左旋咪唑无配伍禁忌，二者合用可以扩大抗虫谱，提高疗效。
二、临床疗效试验
1.试验方法
通过粪检，选择55条自然感染肠道寄生虫的病犬，每条犬补饲20个豆状囊尾蚴，以感染豆状带绦虫，正常饲喂40d后，进行临床药效试验。试验前3 d，对所有病犬粪便进行虫卵计数，并根据虫卵计数情况将犬分为5组，即空白对照组10只、和康达（澳洲AP大药厂生产，批号：20071121，规格：500 mg氯硝柳胺与25mg盐酸左旋咪唑）对照组10只（100 mg/kgbw,按氯硝柳胺量计算）、推荐剂量减半组10只（50 mg/kgbw,按氯硝柳胺量计算）、推荐剂量组15只（100 mg/kgbw,按氯硝柳胺量计算）、加倍剂量组10只（200 mg/kgbw,按氯硝柳胺量计算）。尽量使各组虫卵数相近。
试验时，将病犬称重，根据体重及给药剂量计算出所需药量，进行一次口服给药。服药后，连续6 d收集所有试验犬粪便，计数虫卵和虫体。给药8 d后，对所有犬施安乐死手术，取肠管收集残留虫体。采用麦克马斯特氏法（MeMaster's method）：取
取全份粪便,挑出较大的节片或虫体并计数，将粪便收集于烧杯内，加水10～15倍，搅拌粪便使其与水充分混匀，静置沉淀后，倒去上部液体，再加水，反复沉淀，直至上部液体透明为止，最后将其倒除，再将沉渣倒入大平皿内，衬以暗色背景，用肉眼检查并计数。
2.结果
试验组虫卵转阴率、虫卵减少率、精计驱虫率、粗计驱虫率和虫体驱净率在90%以上，且与阴性对照组的虫卵数和虫体数有显著差异（P＜0.05），则可判定受试药物对所用寄生虫有效。所得数据经SPSS13.0统计软件分析，进行差异显著性检验。
虫卵转阴率结果见表1。用药后，连续对粪便进行虫卵检查，并确定各组粪便虫卵阳性犬数，对所得数据与空白对照组进行卡方检验。
虫卵减少率结果见表2。用药3 d后各试验组粪便虫卵基本维持稳定，故虫卵减少率计算是采用用药前3 d和用药后4～6 d的粪便虫卵计数均值，并作多重比较，检验差异显著性。
驱虫情况见表3。用药后，收集全部试验犬粪便中的虫体和安乐死后肠管内的残留虫体，计算虫体驱净率、粗计驱虫率、精计驱虫率，并与空白对照组行卡方分析，检验差异显著性。
表1 用药后粪便虫卵转阴率
组别
实验
动物数
用药后粪便检查阳性感染犬数
虫卵转阴率（%）
用药后1 d
用药后2 d
用药后3 d
用药后4 d
用药后5 d
用药后6 d
空白对照
10
10
10
10
10
10
10
0
和康达组
10
10
2
2
2
2
2
80**
减半剂量组
10
10
10
2
2
2
2
80**
推荐剂量组
15
15
12
1
1
1
1
93.3**
加倍剂量组
10
10
0
0
0
0
0
100**
注：与对照组比较，*示P0.05，**示P0.01，下同。
表2 驱虫前、后各组粪便虫卵计数及虫卵减少率 单位：虫卵个/g
用药
前3d
用药
前2d
用药
前1d
用药
后1d
用药
后2d
用药
后3d
用药
后4d
用药
后5d
用药
后6d
虫卵减少率（%）
空白对照
3200
3500
3180
3260
3220
3140
3240
3200
3220
-0.9±18
和康达组
2800
2840
2780
1940
1460
100
80
120
60
97±6.3**
减半剂量组
3400
3420
3360
2260
900
260
60
80
40
98±5.7**
推荐剂量组
2973
3027
3013
2160
213
13
0
27
13
99.6±1.5**
加倍剂量组
2980
3040
3000
1620
160
0
0
0
0
100±0.0**
表3 用药后各组收集虫体情况及精计驱虫率、粗计驱虫率和虫体驱净率
用药后1 d
用药后2 d
用药后3、4、5、6 d
用药后8d
驱净虫体动物数
粗计驱虫率（%）
精计驱虫率（%）
虫体驱净率（%）
蛔虫
绦虫
钩虫
蛔虫
绦虫
钩虫
虫体
蛔虫
绦虫
钩虫
空白对照
0
0
0
0
2
0
0
33
16
0
0
;
3.17
0
和康达组
22
19
0
1
0
0
0
0
3
0
8
95.2
89.3**
80**
减半剂量组
25
0
0
3
1
0
0
3
0
20
8
63.5
55.8**
80**
推荐剂量组
30
34
0
0
0
0
0
1
1
0
14
96.8
93.9**
93.3**
加倍剂量组
20
30
0
0
0
0
0
1
0
0
9
98.4
98.0**
90**
三、讨论
从试验结果能看出，用药后3天各试验组粪便虫卵基本维持稳定，和康达组、剂量减半组、推荐剂量组、加倍剂量组虫卵减少率均达到了95%以上，证明该氯硝柳胺和盐酸左旋咪唑组方有较好的广谱驱虫效果。
临床研究结果说明，复方制剂与单剂药有同样的高疗效、药物不良反应少、服用方便等优点，在日常的防治工作中，更易避免漏服，保障用药的合理性。因此专家建议在保证所用复合剂生物利用度可靠的前提下，应尽可能使用三联复方制剂或二联复方制剂。
在我国，氯硝柳胺与盐酸左旋咪唑均是中国兽药典2005版收载的品种，单方制剂已能大批量生产，复方制剂尚未见报道及销售。中国兽药典兽药使用指南化学药品卷2005版中氯硝柳胺药物相互作用项下有记载：氯硝柳胺可以与噻咪唑（混旋体，左旋咪唑为左旋体）合用，治疗绦虫和线虫的合并感染。
澳大利亚AP大药厂生产的;Worm Enda; (和康达)广谱驱虫片、澳大利亚Bomac公司生产的;Ambex;驱虫片，均采用氯硝柳胺（500mg）与盐酸左旋咪唑（25mg）组方，目前我国国内尚未见此二药组方的产品。
复方氯硝柳胺片对蛔虫和绦虫具有较强的驱虫能力，推荐剂量组可以驱除90%以上的虫体，体内残留虫体极少，但对钩虫驱虫效果暂不明显，可能与试验动物给药前粪检未发现钩虫和给药次数和剂量有关。与和康达组相比，效果要略好于后者，分析原因，可能是该片剂的生物利用度要略大于后者的缘故。根据总的试验结果，和对照评定标准，该药可以作为蛔虫和绦虫的驱虫药。
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