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国家四类新兽药——头孢噻呋注射液
时间:2014-11-08 10:38:15来源:作者:李四
2012年6月4日,头孢噻呋注射液获得农业部审批,被批准为国家四类新兽药,证书号:(2012)新兽药证字19号。该兽药是由洛阳惠中兽

2012年6月4日,头孢噻呋注射液获得农业部审批,被批准为国家四类新兽药,证书号:(2012)新兽药证字19号。该兽药是由洛阳惠中兽药有限公司联合华南农业大学等单位共同研发。

一、研发背景

科技部十一五国家科技支撑计划(课题任务书编号2006BAD31B06)将;新型动物药剂研制与应用;列为课题研究项目,用于支持长效制剂的研发和推广。;头孢噻呋注射液;是;新型动物药剂研制与应用;的一个子课题,是由华南农业大学主持,洛阳惠中兽药有限公司等参与的一个新药研究项目。研究的目的是一次给药后在猪体内对主要致病菌的有效血药浓度达到48小时以上的长效药物制剂。

二、新兽药名称及主要组分

通用名称:头孢噻呋注射液

商品名称:易莱康

汉语拼音:Toubaosaifu Zhusheye

英文名称:Ceftiofur Injection

主要成分:头孢噻呋

三、产品特点:

1.采用独特的工工艺技术保证了注射液易分散、不挂壁、物理稳定性好,10小时不沉降;

2.利用超微粉碎技术使药物平均粒径为2-5μm,优于国家标准的15-50μm;

3.沉降比大于0.99,高于国家标准规定的0.90,达到国外进口产品水平;

4.有效血药浓度达到48小时以上的长效药物制剂。

四、作用机理

头孢噻呋的抗菌作用机理是与细菌细胞壁上的青霉素结合蛋白结合而抑制细菌细胞壁的合成,导致细菌死亡。对多数耐青霉素酶的细菌仍然敏感,但与青霉素之间存在部分交叉耐药现象。

五、安全性研究

头孢噻呋注射液对靶动物猪的安全性评价试验,试验中20头、30-50日龄间、体重20.15±0.48kg的猪被随机分为4组,一组为空白对照组,给药组分为推荐剂量组、三倍推荐剂量组和五倍推荐剂量组,于第1天和第4天两次给药,每次给药剂量分别为5 mg/kg、15 mg/kg和25mg/kg。各组均于给药前、第二次给药后第1天、7天、15天称重、测量体温,并采集血液进行血常规和血清生理生化指标的检测。给药后第15天将猪处死,对各部位组织进行病理组织学检查。

试验期间,头孢噻呋注射液各给药组的猪临床表现正常,无任何不良反应;在整个试验过程中,体重、体温与空白组在相同时间点相比也没有显著性差异(p0.05);血常规检测表明,给药后随着时间的延长,各给药组的RBC、WBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC和PLT与空白组比较差异均不显著(p0.05);血清生理生化指标检测发现,AST、CREA、GLU、ALT、TP、TC、ALB、BUN、LDH、GGT、ALP、CK、TG、Mg、Ca和P与空白组差异均不显著(p0.05),表明头孢噻呋注射液对猪的血液常规指标和血清生理生化指标均无明显影响。高剂量组猪的各组织病理切片结果表明,头孢噻呋注射液对靶动物猪的大脑、心脏、肾脏、脾脏、肝脏等各部位组织无明显病理学影响。体温变化见表1,体重变化见表2,肝肾切片见图(图1-4)。

表1试验期间各剂量组体温变化(单位:℃)

采样时间

对照组

低剂量组

中剂量组

高剂量组

P值

空白

39.55±0.09

39.54±0.14

39.70±0.14

39.78±0.09

0.409

第2次给药后1d

39.32±0.09

39.36±0.12

39.48±0.11

39.64±0.20

0.323

第2次给药后7d

39.47±0.15

39.32±0.10

39.22±0.10

39.36±0.12

0.558

第2次给药后15d

39.14±0.08

39.26±0.06

39.20±0.08

39.22±0.09

0.702

表2 试验期间各剂量组体重变化(单位:kg)

采样时间

对照组

低剂量组

中剂量组

高剂量组

P值

空白

41.87±1.90

44.64±3.12

42.88±3.44

45.04±4.11

0.871

第2次给药后1d

43.35±1.84

45.48±3.67

43.94±3.80

47.04±4.02

0.859

第2次给药后7d

46.83±1.69

49.48±4.07

47.28±3.92

49.20±4.02

0.925

第2次给药后15d

50.03±1.50

52.88±4.79

50.40±4.22

52.48±4.01

0.925

图1 空白组猪肾脏100×(HE染色) 图2 高剂量组猪肾脏100×(HE染色



图3 空白组猪肝脏100×(HE染色) 图4高剂量组猪肝脏100×(HE染色)

六、临床应用

猪副嗜血杆菌病又称纤维素性浆膜炎和关节炎,也称革拉瑟氏病。全世界均有发生。本病是由猪副猪嗜血杆菌引起的泛嗜性细菌性传染病。临床表现:急性病例,往往首先发生于体况良好的猪,病猪发热(40.5-42.0℃)、精神沉郁、食欲几乎废绝,呼吸困难,体表皮肤多呈苍白,耳梢发紫(樱桃红),眼睑皮下水肿,行走缓慢或不愿站立,腕关节、跗关节肿大,共济失调,临死前侧卧或四肢呈划水样。慢性病例多见于保育猪,主要是食欲下降,咳嗽,呼吸困难,被毛粗乱,四肢无力或跛行,贫血、生长不良,甚至衰竭而死亡。剖检变化:主要表现多发性纤维素性或浆液性、纤维素性浆膜炎和关节炎。主要表现为胸膜炎、腹膜炎、脑膜炎、心包炎、关节炎、多发性浆膜炎(简称六炎)。多见纤维素性或浆液性渗出,胸水、腹水增多且浑浊,有时肺脏发生粘连、肿胀、出血、淤血。

为了考察头孢噻呋注射液对猪副嗜血杆菌病的治疗效果,2010年3月25日2010年6月3日期间,在广东温氏食品集团有限公司属下的开平、恩平、阳东养猪分公司,收集3-5批疑似猪副嗜血杆菌病的长白、大白、皮特兰、杜洛克四元杂交自然病例猪170头,日龄为40-45天。根据流行病学、发病症状、剖解变化及实验室细菌分离,确诊病猪感染猪副嗜血杆菌病。选择阳性病猪150头为试验猪,分成5组,每组30头。3组分别肌肉注射高剂量(10mg/kg.b.w)、中剂量(5mg/kg.b.w)、低剂量(2.5mg/kg.b.w)的头孢噻呋注射液,药物对照组给予注射用头孢噻呋(2-3mg/kg.b.w),每天1次,连用3天;另设发病不给药对照组。疗效评价指标有治愈率、有效率及无效率,用X2卡方检验对各组进行差异显著性比较。

各试验组的治愈率、有效率、无效率见下表。

头孢噻呋注射液实验组与对照组疗效比较表

编号

组别

头数

治愈率

(%)

有效率

(%)

无效率

(%)

与第5组比较

(X2检验)

与第4组比较

(X2检验)

1

头孢噻呋注射液高剂量组

30

90.0

(27/30)

96.7

(29/30)

3.3

(1/30)

X2=56.1

X2=3.6

2

头孢噻呋注射液中剂量组

30

83.3

(25/30)

86.7

(26/30)

13.3

(4/30)

X2=45.9

X2=1.0

3

头孢噻呋注射液低剂量组

30

66.7

(20/30)

73.3

(22/30)

26.7

(8/30)

X2=34.7

X2=0.09

4

注射用头孢噻呋对照组

30

73.3

(22/30)

76.7

(23/30)

23.3

(7/30)

X2=40.0

;

5

发病不给药组

30

;

;

100.0

(30/30)

;

;

注:有效率比较时,X2卡方检验的判定标准:当df=1时,X2≥3.84表示差异显著,X2≥6.63表示差异极显著。

结果表明,以有效率为评价指标,头孢噻呋注射液高、中、低剂量组及注射用头孢噻呋对照组与发病不给药对照组对猪副嗜血杆菌病的治疗效果差异极显著。头孢噻呋注射液高、中、低剂量组与注射用头孢噻呋对照组对猪副嗜血杆菌病的有效率分别为96.7%、86.7%、73.3%、76.7%。头孢噻呋注射液高、中剂量组对猪副嗜血杆菌病的治疗效果优于注射用头孢噻呋对照组,但差异不显著(p0.05);头孢噻呋注射液低剂量组对猪副嗜血杆菌病的治疗效果较注射用头孢噻呋对照组差,但差异也不显著(p0.05)。

头孢噻呋注射液按5mg/kg.b.w肌肉注射,给药一次,对猪副嗜血杆菌病有良好的治疗效果。建议临床推荐剂量:头孢噻呋注射液用于临床治疗猪副嗜血杆菌病时,按5mg/kg.b.w肌肉注射,给药一次。
联系方式:0379;65610077

(责编兽药营销网李岩石)

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